COMMENT UN SIGNAL EST-IL DECOUVERT PUIS VALIDE ?

• Apparition d'un nouvel évènement dans les notifications d'effets secondaires, qui sera qualifié de SIGNAL, sur un ou plusieurs critères différents :
  
  • GRAVE : mort, hospitalisation, handicap, tératogène, traitement médical significatif
    
    
  • SUR DES POPULATIONS FRAGILES (enfants, femmes enceintes, population âgée)
    
    
  • PLUS FREQUEMMENT DECLARES : disproportion de déclarations par rapport aux autres vaccins ou médicaments (Disproportionate Reporting Ratio)
    
    
  • NOMBRE DE CAS : déclarés sur une petite période
    
    
  • IMPACT DE SANTE PUBLIQUE : nécessité d’action rapide et urgente
    
    
  • ELEVATION DE LA FREQUENCE D’UNE PATHOLOGIE : par rapport à la fréquence attendue sans le vaccin/médicament Ex : fréquence de base des myocardiopathies chez les enfants (causes virales…)
    
    
• Si les cas répondent aux critères ci-dessus, déclarés ou publiés, le signal est validé puis analysé ; ex : thrombose-thrombocytopénie chez les jeunes femmes (Astra Zeneca).
  NB : Même 1 SEUL CAS, s'il est grave et touche une population fragile peut déclencher un signal.

ANALYSE DU SIGNAL= ETABLIR LE LIEN DE CAUSALITE

On doit maintenant établir s’il existe un lien de causalité entre ce signal et le vaccin/médicament suspecte. Analyse AVANT TOUT CLINIQUE réalisée par des commissions d’experts en pharmacovigilance, pharmaco-épidémiologie, santé publique et spécialités médicales (cardio, neuro…). Les statistiques viennent seulement en support de l’analyse clinique.

Analyse au cas par cas puis au niveau des données compilées score sur chacun des critères suivants pour établir le lien de causalité entre un effet secondaire et un vaccin/médicament : probable, possible, douteux ou non relié

1. LA CHRONOLOGIE
   • DELAI DE SURVENUE : réaction immédiate, après quelques jours, ou retardée après quelques mois/années
     
     
   • EVOLUTION : disparition ou non des symptômes après arrêt du médicament, (plus difficile à établir lors d’une seule administration comme le vaccin) (dechallenge)
     
     
   • REACTION A UNE NOUVELLE ADMINISTRATION : symptômes réapparaissent ou non lors de la re-administration du médicament /vaccin ( rechallenge)
     
     
2. LES SIGNES CLINIQUES

   • MECANISME D’ACTION : explicable ou non par les propriétés connues du médicament /vaccin. Ex le médicament est connu pour faire baisser modérément les globules blancs (les leucocytes) et apparition soudaine d’un cas mortel de destruction complète de ces globules blancs (aplasie médullaire)

   • EXAMENS COMPLEMENTAIRES : significatifs du rôle du médicament/vaccin
     
     

   • EXPLICATION ALTERNATIVE : une autre cause est-elle possible ou plus probable (un autre médicament, une maladie sous-jacente ex : effets cardiovasculaires chez le sujet âgé)
     
     
3. DOCUMENTATION SCIENTIFIQUES
   Cet effet a -t-il été décrit
   
   • Dans la littérature ou d’autres documents scientifiques
   • Avec des vaccins/médicaments similaires
   • Avec signes apparentés moins graves dans les essais cliniques ou animaux
     
     La quantification de l’ensemble de ces critères va permettre d’établir le lien de causalité au niveau du cas individuel puis de l’ensemble des données, et d’établir la force du signal et la suite qui doit lui etre donnée.

3EME ETAPE: CONCLUSIONS DE L’ANALYSE ET ACTIONS

L’analyse va mener à l’une ou plusieurs des conclusions suivantes :

1. BESOIN DE DONNEES SUPPLEMENTAIRES
   Le lien de causalité est difficile à établir, pour mieux évaluer il faut faire des études complémentaires
   
   
2. CAUSALITE CONFIRMEE
   Et donc inscrite dans les caractéristiques du produit
   
   
3. ACTIONS DE SANTE PUBLIQUE
   Que la causalité soit confirmée ou encore incertaine avec la nécessité de données supplémentaires, des actions seront décidées en fonction de la gravite, la fréquence, et l’impact de sante publique
   • Retirer le produit du marché ; ex : 7 pays européens et vaccin anti-COVID Astra Zeneca
     
     
   • Exclure l’utilisation dans certaines populations
     
     
   • Communiquer pour que le diagnostic soit fait rapidement ; ex : myocardiopathies et vaccins ARNm